История, рассказывающая о веселых приключениях озорного мальчишки Янки Ирвинга и его забавных друзей, остроумного мяча-шутника Скрю и нахальной биты - примадонны Дорогуши.

Над школьником Сэной всегда издевались хулиганы и старшеклассники. Дать сдачи он не мог,а поэтому в совершенстве овладел техникой побега, развивая порой молниеносную скорость. Такой талант не прошел мимо Хирумы Юичи, собирающего школьную команду по американскому футболу. Ну а чтобы «новая звезда» команды была защищена от общественности, он одел на Сэну защитный шлем и нарек его Eyeshield #21.

Молодая девушка Татсуса мечтает попасть на соревнования, и не какие-то, а на Олимпийские игры. Это мечта всей ее жизни. В Японии у нее есть соперница. Лицо фигурного катания — Шитоу Куёко. Начинается сериал с соревнований. На них Татсуса падает и сильно ударяется. Когда она приходит в себя, оказывается она уже в больнице и соревнования она проиграла. К тому же после того, как девушка возвращается к нормальной жизни, оказывается, что в ее теле на сто дней застрял призрак молодого канадского летчика Питера Пампса.

Школьник Минато Киёмидзу в результате автомобильной аварии впал в кому на 203 дня. Очнувшись, он осознаёт, что ничего не помнит о годах обучения в школе, но память о былых достижениях в водном поло осталась. Проходя курс интенсивной реабилитации, Минато решает забыть о спорте и просто вернуться к обычной жизни. Но позже он всё же вступает в школьный спортивный клуб по водному поло, несмотря на отсутствие подготовки.